Nonalcoholic Fatty Liver Disease In Children 어린이의 비알코올성 지방간 질환

Nonalcoholic Fatty Liver Disease In Children

어린이의 비알코올성 지방간 질환

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is nowadays one of the leading causes of chronic liver disease in children

(1). It is defined by hepatic fat infiltration >5% hepatocytes, as assessed by liver biopsy, in the absence of excessive alcohol intake (<20 g/day), evidence of viral, autoimmune or drug-induced liver disease.

It includes a spectrum of liver disease ranging from simple intra-hepatic fat accumulation (steatosis) to different degrees of necrotic inflammation and fibrosis (steatohepatitis [NASH])

(2). NAFLD growing incidence reflects the worldwide annual increase in the number of obese individuals. In fact, it is typically associated with metabolic dysfunctions, which determinates an increased risk of developing type 2 diabetes mellitus, metabolic syndrome (MS) and cardiovascular diseases, even in children.

The scientific literature does not give at the moment long-term follow-up data on the natural history and prognosis of pediatric NAFLD, but it is known that, in susceptible individuals, it can evolve to cirrhosis and hepatocellular carcinoma

Epidemiology and pathophysiology

Pediatric NAFLD prevalence is estimated to be between 3% and 10%.

Diagnosis

A recent position paper by the ESPGHAN Hepatology Committee (16) has clarified the diagnostic approach to NAFLD in childhood. NAFLD is more frequent in children aged more than 10 years and is usually present with overweight/obesity. The diagnosis of NAFLD needs the recognition of fatty liver, and the exclusion of other causes of steatosis (Table 1).

Liver biopsy is the current gold standard for the diagnosis of NAFLD, and it is the only way to distinguish between NASH and simple steatosis, and to determine fibrosis and the severity of liver damage.

Histological pattern

Histological assessments play an important role in the diagnosis and management of NAFLD in children. Thus it is important to carefully evaluate and discriminate among the different histological features which characterize NAFLD/NASH.

Steatosis

Hepatocellular steatosis, the principal hallmark of NAFLD, is the accumulation of lipids within the cytoplasm in > 5% of hepatocytes.

Ballooning

Ballooning is a degenerative modification of hepatocytes, that lose their normal polygonal shape, becoming swollen and round

Inflammation

Inflammatory infiltrate, constituted by a mix of lymphocytes and histiocytes, is mainly localized in lobules or in portal tracts.

Fibrosis

The fibrosis represents the manifestation of an advanced form of liver damage.

Scoring system

Currently, two main scoring systems exist to evaluate histological activity in NAFLD and NASH, and are used both in children and adults11111111111111111111111111111111111111

Treatment

Several studies have demonstrated that lifestyle modifications, based on a dietary restriction and the promotion of physical activity, lead to an improvement of NAFLD (30-32).

Diet and lifestyle changes

Weight loss improves hepatic and extra-hepatic insulin sensitivity by reducing the delivery of free fatty acids (FFA) and through better peripheral glucose utilization

Antioxidants

Oxidative stress is considered a major contributor to NAFLD pathogenesis and its progression to NASH. Antioxidants, such as vitamin E, are therefore potentially valuable as a NAFLD/NASH therapy, breaking the chain reaction of lipid peroxidation and restoring the endogenous antioxidant/oxidant balance.

Insulin sensitizing agents

Metformin has also been well studied in the field of pediatric NAFLD

Omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids

Dietary supplements such as long-chain omega-3 polyunsaturated fatty acids have been used in adults with NAFLD

Hepatoprotective agents

Ursodeoxycholic acid (UDCA) is a hydrophilic bile acid that might theoretically antagonize the progression of NAFLD/NASH

Probiotics

Recently, a new treatment strategy using probiotics was proposed for the treatment of NAFLD.

References AN SOURCE

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13 . Valerio Nobili Bambino Gesù” Children’s Hospital, P.zzle Sant’Onofrio, 4, 00165 Rome iTALY

어린이의 비알코올성 지방간 질환

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 현재 어린이 만성 간 질환의 주요 원인 중 하나입니다.
(1) NAFLD는 간 생검을 통해 간세포의 5% 이상이 지방으로 침윤된 경우로 정의되며, 과도한 알코올 섭취(하루 20g 미만), 바이러스성, 자가면역성 또는 약물 유발성 간 질환의 증거가 없는 상태를 말합니다.

NAFLD는 단순한 간내 지방 축적(지방간)부터 다양한 정도의 괴사성 염증 및 섬유화(비알코올성 지방간염[NASH])에 이르는 간 질환의 스펙트럼을 포함합니다.
(2) NAFLD의 증가 추세는 전 세계적으로 비만 인구가 매년 증가하는 것을 반영합니다. 실제로 NAFLD는 대사 기능 장애와 관련이 있으며, 이는 어린이에서도 제2형 당뇨병, 대사 증후군(MS) 및 심혈관 질환 발병 위험을 증가시킵니다.

현재까지 과학 문헌에서는 소아 NAFLD의 자연 경과 및 예후에 대한 장기 추적 관찰 자료를 제공하지 않지만, 감수성이 있는 사람에서는 간경변 및 간세포암으로 진행될 수 있는 것으로 알려져 있습니다.
역학 및 병태생리
소아 NAFLD의 유병률은 3%에서 10% 사이로 추정됩니다.
진단
ESPGHAN 간학 위원회(16)의 최근 입장 논문은 소아 NAFLD의 진단 접근법을 명확히 했습니다. NAFLD는 10세 이상의 어린이에게 더 흔하며, 일반적으로 과체중/비만과 관련이 있습니다. NAFLD 진단에는 지방간의 확인과 다른 지방간의 원인 배제가 필요합니다(표 1).
간 생검은 현재 NAFLD 진단의 표준이며, NASH와 단순 지방간을 구분하고 섬유화 및 간 손상의 심각도를 판단하는 유일한 방법입니다.

조직학적 양상
조직학적 평가는 소아 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)의 진단 및 관리에 중요한 역할을 합니다. 따라서 NAFLD/NASH를 특징짓는 다양한 조직학적 소견을 신중하게 평가하고 구분하는 것이 중요합니다.
지방간
NAFLD의 주요 특징인 간세포 지방간은 간세포의 5% 이상에서 세포질 내에 지질이 축적되는 현상입니다.
풍선형 변성
풍선형 변성은 간세포가 정상적인 다각형 모양을 잃고 부풀어 오른 둥근 모양으로 변하는 퇴행성 변형입니다.
염증
림프구와 조직구가 혼합된 염증성 침윤은 주로 소엽이나 문맥에 국한됩니다.
섬유화
섬유화는 간 손상이 진행된 형태를 나타냅니다.

평가 시스템
현재 NAFLD 및 NASH의 조직학적 활성도를 평가하는 데에는 두 가지 주요 평가 시스템이 있으며, 소아와 성인 모두에게 사용됩니다.

치료
여러 연구에서 식이 제한과 신체 활동 증진을 기반으로 한 생활 습관 개선이 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 개선으로 이어진다는 것이 입증되었습니다(30-32).
식이 및 생활 습관 변화
체중 감량은 유리 지방산(FFA)의 전달을 줄이고 말초 포도당 이용률을 향상시켜 간 및 간외 인슐린 민감도를 개선합니다.
항산화제
산화 스트레스는 NAFLD 발병 기전과 NASH로의 진행에 주요 원인으로 여겨집니다. 따라서 비타민 E와 같은 항산화제는 지질 과산화의 연쇄 반응을 차단하고 내인성 항산화제/산화제 균형을 회복시켜 NAFLD/NASH 치료에 잠재적으로 유용합니다.

인슐린 민감성 개선제
메트포르민은 소아 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 분야에서 활발히 연구되어 왔습니다.
오메가-3 장쇄 다중불포화지방산
오메가-3 장쇄 다중불포화지방산과 같은 식이 보충제는 성인 NAFLD 환자에게 사용되어 왔습니다.
간 보호제
우르소데옥시콜산(UDCA)은 친수성 담즙산으로, 이론적으로 NAFLD/NASH의 진행을 억제할 수 있습니다.
프로바이오틱스
최근 NAFLD 치료를 위해 프로바이오틱스를 이용한 새로운 치료 전략이 제안되었습니다.
참고문헌
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