Cutaneous Melanoma: A Review
Importance Melanoma, the fifth most common cancer in the US, has increased from 8.8 per 100 000 in 1975 to 28.42 per 100 000 in 2022. Cutaneous melanoma comprises 94% of cases, with 104 960 US cases projected for 2025.
Observations Cutaneous melanoma presents as a new, changing, or irregularly pigmented skin lesion. Cutaneous melanoma subtypes include superficial spreading (≈70%), lentigo maligna (≈15%), nodular (≈5%), desmoplastic (≈4%), amelanotic (2%-8%), spitzoid (<2%), and acral (≈1%). Risk factors for cutaneous melanoma include UV radiation exposure, skin type (eg, skin that always burns, never tans), presence of benign and atypical nevi, and personal or family history of melanoma. Primary prevention consists of avoiding direct sunlight and indoor tanning, and photoprotection (sunscreen and sun-protective clothing). Based on United States Cancer Statistics data from 1999 to 2021, 77% of patients with cutaneous melanoma had localized disease (involving only the primary site), 9.5% had regional (nodal) disease, 4.7% had distant metastasis, and 8.8% were unstaged. Melanoma staging, which includes tumor thickness and ulceration and presence of lymph node or distant metastasis, ranges from stage 0 (melanoma in situ) to stage IV (distant metastasis). Localized melanoma (stage IA-IIA) is surgically excised, with margins of 0.5 cm to 2 cm based on depth of invasion. Sentinel lymph node biopsy is recommended for cutaneous melanoma that is ulcerated or 0.8 mm or more thick. Following surgery, patients with stage IIB-C melanoma have improved recurrence-free survival with adjuvant anti–PD-1 immunotherapy compared with placebo (hazard ratio [HR] for recurrence or death, 0.62 [95% CI, 0.49-0.79] for pembrolizumab and 0.42 [95% CI, 0.30-0.59] for nivolumab). For stage III disease, recurrence risk is decreased with nivolumab (HR, 0.72 [95% CI, 0.60-0.86]), pembrolizumab (HR, 0.61 [95% CI, 0.51-0.72]), or BRAF + MEK inhibitor therapy (dabrafenib + trametinib) (HR, 0.52 [95% CI, 0.43-0.63]). First-line treatment for distant metastatic or unresectable melanoma is dual checkpoint blockade with ipilimumab (anti–CTLA-4) and nivolumab. In 2017, 10-year melanoma-specific survival rates were 98% to 94% for stage IA-B, 88% to 75% for stage IIA-C, 88% for stage IIIA, 77% to 60% for stage IIIB-C, and 24% for stage IIID. In 2024, patients with distant metastatic or unresectable melanoma treated with ipilimumab and nivolumab had a 10-year overall survival rate of 43%.
Conclusions and Relevance Melanoma is a common cancer in the US. Treatment for stage IA-IIA melanoma is surgical resection. Anti–PD-1 immunotherapy after surgical excision improves recurrence-free survival in stages IIB-C melanoma. For stage III melanoma, anti–PD-1 immunotherapy or BRAF + MEK inhibitor therapy decreases risk of melanoma recurrence. First-line therapy for metastatic melanoma is dual checkpoint blockade with ipilimumab and nivolumab.
피부 흑색종
종합 검토
Urvashi Mitbander Joshi, MD1,2; Mohammed Kashani-Sabet, MD3; John M. Kirkwood, MD1
저자 소속
논문 정보
지표
JAMA
온라인 게재: 2025년 8월 25일
2025;334;(23):2113-2125. doi:10.1001/jama.2025.13074
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초록
중요성 미국에서 다섯 번째로 흔한 암인 흑색종은 1975년 인구 10만 명당 8.8명에서 2022년 10만 명당 28.42명으로 증가했습니다. 피부 흑색종은 전체 사례의 94%를 차지하며, 2025년에는 미국에서 104,960건의 사례가 발생할 것으로 예상됩니다.
관찰 피부 흑색종은 새롭게 나타나거나, 변화하거나, 불규칙한 색소 침착을 보이는 피부 병변으로 나타납니다. 피부 흑색종의 하위 유형에는 표재성 확산형(약 70%), 악성 흑자형(약 15%), 결절형(약 5%), 섬유형(약 4%), 무색소형(2%-8%), 스피츠형(<2%), 말단형(약 1%)이 있습니다. 피부 흑색종의 위험 요인에는 자외선 노출, 피부 유형(예: 항상 햇볕에 타는 피부, 절대 타지 않는 피부), 양성 및 비정형 모반의 존재, 흑색종의 개인력 또는 가족력 등이 있습니다. 일차 예방은 직사광선 및 실내 태닝을 피하고 자외선 차단제 및 자외선 차단 의류를 사용하는 것입니다. 1999년부터 2021년까지의 미국 암 통계 자료에 따르면, 피부 흑색종 환자의 77%는 국소 질환(원발 부위에만 국한된 질환), 9.5%는 국소 림프절 전이, 4.7%는 원격 전이, 8.8%는 병기 미확정 상태였습니다. 흑색종 병기 분류는 종양 두께 및 궤양 유무, 림프절 또는 원격 전이 유무를 포함하며, 0기(제자리 흑색종)부터 4기(원격 전이)까지 있습니다. 국소 흑색종(1A-2A기)은 침윤 깊이에 따라 0.5cm에서 2cm의 절제연을 확보하여 수술적으로 절제합니다. 궤양성 또는 두께가 0.8mm 이상인 피부 흑색종의 경우 감시림프절 생검이 권장됩니다. 수술 후 2B-C기 흑색종 환자는 위약군에 비해 보조 항PD-1 면역요법(펨브롤리주맙 또는 니볼루맙)을 통해 재발 없는 생존율이 향상되었습니다(재발 또는 사망에 대한 위험비[HR], 펨브롤리주맙 0.62 [95% CI, 0.49-0.79], 니볼루맙 0.42 [95% CI, 0.30-0.59]). 3기 질환의 경우 니볼루맙(HR, 0.72 [95% CI, 0.60-0.86]), 펨브롤리주맙(HR, 0.61 [95% CI, 0.51-0.72]) 또는 BRAF+MEK 억제제 병용요법(다브라페닙+트라메티닙)(HR, 0.52 [95% CI, 0.43-0.63])으로 재발 위험이 감소했습니다. 원격 전이성 또는 절제 불가능한 흑색종의 1차 치료는 이필리무맙(항CTLA-4)과 니볼루맙을 병용한 이중 면역관문억제제 요법입니다. 2017년 흑색종 특이 생존율은 1A-B기 98~94%, 2A-C기 88~75%, 3A기 88%, 3B-C기 77~60%, 3D기 24%였습니다. 2024년 이필리무맙과 니볼루맙으로 치료받은 원격 전이성 또는 절제 불가능한 흑색종 환자의 10년 전체 생존율은 43%였습니다.
결론 및 관련성: 흑색종은 미국에서 흔한 암입니다. 1A-2A기 흑색종의 치료는 수술적 절제입니다. 수술 후 항PD-1 면역요법은 2B-C기 흑색종 환자의 재발 없는 생존율을 향상시킵니다. 3기 흑색종의 경우, 항PD-1 면역요법 또는 BRAF+MEK 억제제 치료는 흑색종 재발 위험을 감소시킵니다. 전이성 흑색종의 1차 치료법은 이필리무맙과 니볼루맙을 이용한 이중 면역관문 억제 요법입니다.
Source JAMA December 16, 2025